Talasemie: cauze, simptome, diagnostic si tratament

Talasemia este o boala genetica cauzata de sinteza inadecvata a globinei care intra in alcatuirea lanturilor α sau β ale hemoglobinei eritrocitare. Prin urmare, pacientii cu defecte ale globinei vor prezenta manifestari clinice specifice anemiei ca urmare a distructiei accelerate a hematiilor la nivel splenic. Intensitatea manifestarilor clinice este strans legata de caracterul homozigot sau heterozigot al patologiei (numarul de gene afectate mostenite de la parinti) precum si de tipul genei afectate (gena care dicteaza sinteza de lanturi α sau β ale globinei).
Talasemie: cauze, simptome, diagnostic si tratament

Incidenta acestei patologii in cadrul populatiei generale a Romaniei este de aproximativ 0,5-1% si se estimeaza ca aproximativ 5% din populatia totala a globului este afectata de una dintre cele 2 forme de boala, dintre care numai 1.7% asociaza manifestari clinice.

Majoritatea persoanelor cu talasemie majora prezinta manifestari clinice inca din primele luni de viata, insa cazurile mai putin severe de α talasemie sau β talasemie moderata pot trece neobservate pana in perioada de copilarie tarzie sau chiar cea de adult tanar.

Cuprins

Ce este talasemia?

Talasemia reprezinta o boala hematologica determinata de aparitia unei mutatii genetice mostenite de la parinti care genereaza sinteza inadecvata a globinei.

In cazul talasemiei de tip α, severitatea patologiei este determinata de numarul mutatiilor genetice mostenite de la parinti (4 gene codifica sinteza lanturilor alfa ale globinei).

 La pacientii cu anemie Cooley evolutia patologiei este determinata de caracterul homozigot (2 copii identice ale genei mutante) sau heterozigot (2 forme diferite ale aceleiasi gene) al mutatiilor genetice mostenite de la parinti (lanturile de beta globine sunt codificate de 2 gene mostenite de la parinti).

Productia de hemoglobina

Hemoglobina reprezinta pigmentul respirator (pigment rosu) regasit la nivel eritrocitar, cu rol de transport al oxigenului si al dioxidului de carbon in organism. Hemoglobina este alcatuita dintr-o grupare proteica numita globina si o grupare prostetica numita hem (care contine fier). Fiecare molecula de hemoglobina contine cate 4 atomi care pot lega 4 molecule de oxigen pentru a le transporta de la nivel pulmonar catre tesuturile si organele din corp.

Dupa descarcarea oxigenului in periferie, hemoglobina se incarca cu dioxid de carbon la nivelul unui alt situs de legare (diferit de cel utilizat de moleculele de oxigen) si il transporta in sens invers de la tesuturi catre plaman pentru a fi eliberat prin expir in aerul atmosferic.

Anemiile asociate talasemiei

Anemiile care apar in contextul talasemiei se datoreaza alterarii structurii lanturilor de globina ce devin labile si instabile, fiind predispuse la denaturare si agregare la membrana hematiei. Acest proces de denaturare este insotit de reducerea cu peroxizi a lipidelor si proteinelor membranei eritrocitare prin formarea radicalilor liberi de oxigen si determina scurtarea duratei de viata a hematiilor prin distructie la nivel splenic, cu aparitia anemiei feriprive microcitare.

Principalele manifestari clinice cauzate de sindromul anemic manifestat pe fondul talasemiilor sunt reprezentate de:

  • Paloarea tegumentara
  • Oboseala accentuata
  • Dispneea la efort fizic
  • Dereglarile de ritm cardiac
  • Senzatia de slabiciune generala.

Talasemia alfa

Talasemia alfa este cauzata de mutatia celor 4 gene care codifica sinteza lanturilor α ale globinei, iar severitatea manifestarilor clinice este data de numarul genelor afectate dupa cum urmeaza:

  • Mutatia unei singure gene este asimptomatica, insa boala poate fi transmisa mai departe urmatoarei generatii.
  • Afectarea a 2 dintre cele 4 gene genereaza α talasemie moderata.
  • Mutatia a 3 dintre cele 4 gene care codifica sinteza lanturilor α ale globinei poate genera forme moderate pana la severe de boala.
  • Mutatia tuturor celor 4 gene este rar intalnita si determina decesul intrauterin al fatului sau moartea nou-nascutului la scurt timp dupa delivrenta.

Talasemia beta

Beta talasemia este cea mai intalnita forma a acestei patologii, sinteza lanturilor β ale globinei fiind codificata de 2 gene mostenite de la ambii parinti. La randul sau, beta talasemia poate fi clasificata in functie de numarul de gene afectate dupa cum urmeaza:

  • Talasemie forma minora sau heterozigota care include:
  • Anemia hemolitica moderata
  • Formele clasice de talasemie minora
  • Formele asimptomatice din punct de vedere clinic si hematologic (talasemie minima)
  • Formele asimptomatice din punct de vedere clinic si paraclinic dificil de diagnosticat.
  • Talasemie forma majora homozigota cunoscuta sub denumirea de anemie Cooley.

Anemia Cooley reprezinta forma cea mai severa de β talasemie care se manifesta de regula in primii 2 ani de viata ai celui mic asociind:

  • Sindrom anemic sever
  • Splenomegalie
  • Modificari ale oaselor (aspect radiologic de „craniu in perie”)
  • Aspect fenotipic particular al copilului (facies mongoloid, craniu voluminos, pometi proeminenti, nas scurt si aplatizat, maxilar superior hipertrofiat, prognatism, gingii proeminente si dentitie malimplantata).

Talasemia minora – simptome si tratament

Forma minora asociaza manifestari clinice usoare si prezinta speranta de viata normala fara a predispune pacientul la complicatii severe.

De regula, pacientii cu talasemie minora heterozigota prezinta anemie usoara care nu necesita administrare de tratament specific, putand fi mentinuta sub control prin adoptarea unei alimentatii si a unui stil de viata sanatos.

Talasemia majora – simptome si tratament

Talasemia majora homozigota asociaza manifestari clinice moderate sau severe si include hepatosplenomegalie si anemie accentuata care afecteaza calitatea vietii pacientului, necesitand instituirea de tratament pe toata durata vietii.

Transfuziile de sange constituie principala metoda de tratament simptomatic a talasemiei majore si trebuie efectuate la intervale regulate de timp pentru a suplini distructia eritrocitara care are loc la nivel splenic ca urmare a defectelor hemoglobinei.

Terapia chelatoare de fier are ca scop eliminarea excesului de fier din organism care rezulta in urma transfuziilor repetate de sange si implica administrarea orala de desferasirox sau parenterala de deferoxamina. Splenectomia reprezinta indepartarea chirurgicala a splinei in cazul pacientilor cu talasemie majora cu varsta mai mare de 5 ani care asociaza hipersplenism hematologic.

Recent au fost introduse pe piata farmaceutica tratamente pe baza de proteine sintetice recombinate pentru stimularea maturarii celulelor hematopoietice din maduva si cresterea nivelului de hemoglobina care se adreseaza pacientilor cu talasemie dependenti de transfuzii sangvine. Terapia genica corecteaza deficitul de sinteza al lanturilor de globina prin introducerea in organism a unei gene normale cu ajutorul unor vectori virali.

Transplantul de maduva osoasa constituie singura metoda de tratament curativ pentru pacientii cu talasemie, insa procedura include o serie de riscuri si predispune la aparitia de complicatii amenintatoare de viata, fiind rezervata pacientilor cu forme severe de boala care nu asociaza insa hemocromatoza.

Departamentul de Hematologie al Spitalului Medicover Pipera din Bucuresti acopera servicii medicale pentru diagnosticul si tratamentul adultilor cu afectiuni ale sangelui si ale organelor hematopoietice.

 

Formular de programare

PROGRAMEAZA-TE ACUM

Diagnosticare talasemie

Formele moderate si severe de talasemie sunt diagnosticate de regula in primii 2 ani de viata ai copilului de catre medicul de familie sau cel pediatru pe baza manifestarilor clinice ale celui mic si al investigatiilor paraclinice care cuprind in mod uzual:

  • Hemoleucograma cu reticulocite si examen al frotiului din sange periferic
  • Determinarea feritinei si a fierului seric
  • Determinarea bilirubinei totale si a fractiilor ei
  • Determinarea enzimelor hepatice TGO, TGP
  • Coombs direct si indirect
  • Electroforeza hemoglobinei
  • Punctie medulara.

Complicatii talasemie

Principala complicatie a talasemiei este reprezentata de hemocromatoza (supraincarcarea organismului cu fier) care determina insuficienta cardiaca congestiva, tulburari de ritm cardiac, ciroza hepatica, cancer hepatic, disfunctie erectila la barbati si amenoree la persoanele de sex feminin.

Infectiile recurente reprezinta o alta complicatie frecvent intalnita la pacientii cu talasemie care se datoreaza in principal transfuziilor repetate prevazute in schema de tratament a bolii.

Paliditatea tegumentara, retardul de crestere si dezvoltare, abdomenul marit (ca urmare a hepatosplenomegaliei) si astenia fizica a copilului reprezinta principalele modificari care trebuie sa indrume parintii catre medicul de familie, pediatru sau hematolog in vederea efectuarii unui examen clinic de specialitate si al investigatiilor paraclinice diagnostice.

Pacientii cu talasemie trebuie sa evite administrarea de suplimente pe baza de fier si sa respecte recomandarile cu privire la efectuarea vizitelor medicale regulate si a investigatiilor solicitate pentru monitorizarea pe termen lung a evolutiei bolii. Se recomanda adoptarea unei alimentatii sanatoase si echilibrate care sa includa suplimentarea cu acid folic, calciu si vitamina D. Spalarea frecventa a mainilor, evitarea aglomeratiilor si respectarea schemei de vaccinare nationale reprezinta principalele masuri de preventie ale infectiilor recomandate pacientilor cu talasemie splenectomizati.

 

 

Referinte:

Data publicării 11.06.2024