Siclemie: simptome, diagnostic, tratament si complicatii

Siclemia, anemia cu hematii in secera sau boala celulelor falciforme reprezinta o afectiune hematologica ereditara (se transmite de la o generatie la alta) care implica disfunctii ale hemoglobinei, o proteina continuta de catre celulele rosii din sange care asigura transportul oxigenului in organism.
Siclemie: simptome, diagnostic, tratament si complicatii

In conditii fiziologice, hematiile reprezinta celule cu forma de disc biconcav care se pot deforma usor pentru a traversa vasele sangvine de calibru mic, fara a le obstrua. La pacientii cu siclemie, eritrocitele sunt deformate (in secera sau semiluna), ca urmare a unui defect genetic mostenit de la parinti, ce afecteaza sinteza hemoglobinei fiziologice. In prezent se estimeaza faptul ca anemia falciforma afecteaza aproximativ 8 milioane de persoane la nivel mondial, fiind mai frecvent diagnosticata la populatia de culoare.

Cuprins

Bolile genetice hematologice

Hemoglobinopatiile (defecte mostenite ale moleculei de hemoglobina sau a ratei de sinteza a acesteia) include, alaturi de siclemie, talasemia si methemoglobinemia, in timp modificarile genetice ale membranei eritrocitelor se datoreaza deficitului de glucozo 6 fosfatdehidrogenaza sau piruvatkinaza. Alte patologii genetice care implica elemente sangvine sunt reprezentate de:

Aceste afectiuni ereditare sunt cauzate de mutatii genetice mostenite de la unul sau ambii parinti, prin mecanism autozomal dominant si respectiv autozomal recesiv.

Este important de retinut faptul ca afectiunile genetice nu pot fi prevenite, insa la sfarsitul anului 2023 a fost aprobata de catre FDA o noua metoda de tratament a siclemiei si beta talasemiei care implica editarea genomica efectuata cu ajutorul CRISPR Cas9. Aceasta metoda poate corecta defectul genetic al celulelor stem hematopoietice care genereaza aparitia beta talasemiei si siclemiei, insa nu este lipsita de riscuri, existand o serie de preocupari din punct de vedere etic al specialistilor medicali din acest domeniu.

Testele de screening prenatal

Testele prenatale de screening pentru siclemie presupun recoltarea de lichid amniotic (amniocenteza) sau o mostra de tesut placentar (biopsie de vilozitati coriale), incepand cu saptamana 8-10 de sarcina, in vederea depistarii defectului genetic responsabil de aparitia bolii. Aceste investigatii prenatale au ca scop depistarea defectului genetic si nu al hemoglobinei de tip S si nu pot estima severitatea manifestarilor clinice si al evolutiei pe termen lung al siclemiei.

In general, testele de screening prenatal se adreseaza gravidelor cu varsta de peste 35 de ani, fiind recomandate in prezenta unei ecografii care evidentiaza modificari de tip morfologic specifice sindroamelor genetice sau daca fatul asociaza risc intermediar pentru anumite tipuri de anomalii cromozomiale (determinat prin screeningul de trimestru 1).

In mod specific, testarea genetica pentru depistarea siclemiei si a talasemiei inainte de nastere este recomandata pentru depistarea persoanelor purtatoare (gravida sau partenerul) al unei forme de boala recesiva care se poate transmite produsului de conceptie. Discutia cu medicul genetician este foarte utila deoarece poate orienta decizia cuplului de a efectua un test prenatal de screening de tip neinvaziv, amniocenteza sau biopsie de vilozitati coriale care constituie metode invazive de diagnostic.

Tipuri si forme de siclemie

In functie de mecanismul de transmitere al patologiei, siclemia poate fi de tip:

  • Homozigot - cea mai severa forma de anemie cu celule falciforme care se manifesta la indivizii care au mostenit doua copii ale genei disfunctionale. In aceasta forma de boala, hemoglobina S este dominanta
  • Heterozigot care se manifesta in cazul persoanelor care au mostenit o gena normala si una care determina sinteza de hemoglobina S patologica. Siclemia la aceasta categorie de pacienti implica simptomatologie moderata si este denumita in mod frecvent „trasatura siclemica”
  • Siclemia beta talasemica reprezinta o forma de siclemie care apare in situatia in care pacientul mosteneste o gena a hemoglobinei S si o gena a talasemiei beta de la parinti. Manifestarile clinice asociate acestei forme de boala pot varia de la usor la sever, in conformitate cu modificarile specifice ale hemoglobinei.

Simptome siclemie

Principalele semne si simptome descrise la pacientii cu anemie falciforma includ:

  • Fatigabilitate accentuata care, in formele severe de boala, se manifesta chiar si in conditii de efort minim sau repaus. Acest simptom apare ca urmare a scaderii dramatice a numarului de eritrocite circulante ce nu pot asigura necesarul de oxigen al organismului. In conditii fiziologice, durata de viata a unei hematii este de aproximativ 120 de zile, insa in cazul siclemiei, eritrocitele sunt distruse la nivelul splinei dupa aproximativ 10-20 zile, fapt care determina un deficit al acestora care nu poate fi suplinit in mod eficient de catre maduva hematogena
  • Icter sclero-tegumentar datorat acumularii de bilirubina rezultata ca urmare a distructiei accelerate a eritrocitelor deformate
  • Durere cronica - disconfortul algic asociat anemiei falciforme se datoreaza sindromului vaso-ocluziv (obstructiei vaselor de sange de calibru mic cu hematii deformate) si poate fi localizat la nivelul toracelul anterior, abdomenului, articulatiilor sau al oaselor. Durata si intensitatea episoadelor de durere variaza de la caz la caz, insa exista situatii in care pacientii necesita admitere intr-o unitate sanitara cu profil hematologic pentru management medicamentos corespunzator
  • Durere toracica acuta datorata obstructiei vaselor de sange pulmonare si poate fi insotita de febra si accese violente de tuse
  • Durere intensa la nivelul splinei - sechestrarea splenica se manifesta prin cresterea in dimensiuni a splinei ca urmare a numarului crescut de eritrocite acumulate si cauzeaza durere de intensitate crescuta
  • Edem la nivelul extremitatilor - umflarea mainilor si picioarelor, insotita de disconfort algic accentuat se datoreaza obstructiei vaselor de calibru mic si poate evolua in cazurile severe catre edem si tromboze in teritoriile afectate;
  • Tulburari de vedere - vasele de sange care asigura aportul de oxigen si nutrienti necesari la nivelul ochilor pot fi obstruate de catre aglomerarea hematiilor deformate, cauzand deteriorarea retinei si a tulburarilor de vedere
  • Sindromul febril, frisoanele si starea generala alterata apar in contextul infectiilor bacteriene care se manifesta pe fondul anemiei falciforme la pacientii splenectomizati
  • Priapism - la pacientii de sex masculin obstructia vaselor de sange localizate la nivelul penisului pot cauza erectie dureroasa cu afectarea calitatii vietii intime a acestuia.

Siclemie – diagnostic la copii si adulti

Diagnosticul siclemiei la nou-nascut presupune recoltarea de sange de la nivelul calcaiului pentru depistarea hemoglobinei S prin diferite metode care pot include teste rapide, cromatografie lichida de inalta performanta (sau de inalta presiune) HPLC sau electroforeza capilara.

Aceleasi metode de diagnostic sunt valabile si pentru diagnosticarea bolii la adult, sangele utilizat fiind obtinut prin punctie venoasa periferica de aceasta data. Testele genetice pot fi efectuate atat la nou-nascut si copii, cat si la adulti pentru depistarea formelor homozigote si a siclemiei heterozigote (trasatura siclemica).  

De regula, medicul de familie este cel care suspicioneaza acest tip de patologie dupa efectuarea consultului clinic al pacientului si il indruma catre hematolog, insa exista si situatii grave, in care manifestarile clinice severe asociate acestei boli sunt adresate serviciului de medicina de urgenta sau hematologie pentru investigatii si tratament de specialitate.

Stabilirea diagnosticului prin HPLC si eventual frotiu din sangele venos periferic este rapida (rezultatul este obtinut in aceeasi zi dupa recoltare), insa in cazul testelor genetice, acesta poate fi obtinut cu o intarziere de 2 pana la 4 saptamani din momentul recoltarii probelor biologice.

Tratament siclemie

Tratamentul medicamentos al anemiei falciforme are ca scop reducerea riscului de aparitie al complicatiilor vaso-ocluzive si ameliorarea manifestarilor clinice ale pacientului si de regula include:

  • Hidroxiuree pentru reducerea fenomenului de siclizare (deformare) al hematiilor - compusul poate fi administrat incepand cu varsta de 9 luni a sugarului pentru diminuarea sindromului algic si al manifestarilor clinice asociate anemiei
  • Antialgice pentru ameliorarea disconfortului dureros asociat fenomenului vaso-ocluziv
  • Antibiotice in cazul pacientilor cu infectii bacteriene, in special la pacientii splenectomizati si cei care prezinta in antecedent penumonii recurente cu streptococcus pneumoniae
  • Transfuzii sangvine pentru ameliorarea sindromului anemic - transfuziile pot fi administrate atat la pacientii critici, cat si la nevoie, sau, in mod regulat pentru ameliorarea simptomatologiei si prevenirea aparitiei complicatiilor
  • Transplantul de maduva hematogena constituie o alternativa terapeutica rezervata pacientilor pediatrici cu forme severe de siclemie, care asociaza sindrom algic neresponsiv la antialgice si sindrom vaso oclusiv accentuat.

Terapia genica a fost aprobata in 2023 de catre FDA si presupune administrarea de agenti terapeutici care pot modifica genele alterate responsabile de aparitia siclemiei sau introducerea unei noi gene in organismul pacientului care dicteaza sinteza de hematii functionale nedeformate. Transplantul medular si terapia genica necesita perioade indelungate de spitalizare si pot fi efectuate numai in anumite institutii medicale de specialitate hematologica din lume.

Complicatii siclemie

Principalele complicatii ale siclemiei includ:

  • Durerea cronica asociata ocluziei vasculare care poate fi debilitanta, afectand considerabil capacitatea de functionare si calitatea vietii pacientului
  • Deficitul de vitamina D si C, zinc si acizi grasi omega 3
  • Retard de crestere si dezvoltare la pacientii pediatrici - maturizarea sexuala se poate instala tardiv, iar in cazul fetelor, sangerarile vaginale lunare pot accentua sindromul anemic preexistent
  • Necroza avasculara aseptica reprezinta o complicatie la nivel articular, intalnita la pacientii cu siclemie care se datoreaza obstructiei vaselor de sange care intra in alcatuirea articulatiilor. In timp, pacientii cu acest tip de complicatie pot necesita protezarea articulatiilor afectate
  • Tromboze recurente in diferite teritorii care pot genera edem al extremitatilor, dispnee, slabiciune musculara, deficit de vedere si, in cazuri severe, accident vascular cerebral
  • Pierderea repetata a sarcinilor, nastere prematura, retard de crestere intrauterina ca urmare a trombozelor vasculare.

Impactul asupra calitatii vietii

  • Persoanele cu forme severe de siclemie asociaza, de obicei, deficit imunitar semnificativ si sunt mai predispuse la aparitia infectiior recurente cu risc de evolutie nefavorabila pe termen lung si scurt.
  • Persoanele splenectomizate asociaza risc crescut de aparitie al infectiilor cu diferite tipuri de agenti patogeni care includ Streptococcus pneumoniae, Haemophillus influenzae, Salmonella tiphy, Meningococcus si nu numai.

In cazul acestora, medicii hematologici recomanda vaccinarea conform schemei nationale impotriva infectiilor cu aceste tipuri de agenti patogeni, evitarea aglomeratiilor si a persoanelor cu infectii, igienizarea corecta si frecventa a mainilor, manipularea si pregatirea la temperaturi corespunzatoare a hranei pentru a evita contaminarea acesteia.

Anemia falciforma constituie o patologie croncica a carei complicatii nu sunt 100% preventibile, insa a caror aparitie poate fi diminuata prin adoptarea unui stil de viata sanatos care sa includa:

  • Consumul de fructe si legume proaspete, cereale integrale si proteine de inalta calitate
  • Respectarea unui program de odihna corespunzator
  • Consumul corespunzator de lichide in conformitate cu gradul de efort fizic si temperatura ambientala
  • Evitarea fumatului, consumului cronic de alcool, a deplasarilor la altitudine, temperaturilor scazute, imersiei in apa rece, a efortului fizic intens, stresului fizic si psihic accentuat care contribuie la aparitia brusca a episoadelor ocluzive.

 

Referinte:

Data publicării 16.06.2025